- 来源: 微信公众号「空之客」 / 文章《【药海听涛】这肥不是白减了：减肥药的停药和维持》
- 日期: 2026-05-18
- 类型: 新闻/行业研究文章
- 涉及公司: Novo Nordisk、Eli Lilly、Versanis/Lilly、诺泰生物、中国生物制药（间接）
- 涉及主题: GLP-1、GIP/GLP-1、口服 GLP-1、减重药物、肥胖治疗、停药反弹、维持治疗、体成分、Activin II receptor/ActRII
- 一句话摘要: 文章横向梳理 Sema、Tirzepatide、Orforglipron、Bimagrumab 等减重疗法在停药后反弹、长期维持治疗、代谢指标和体成分变化上的差异，是构建肥胖/代谢创新药治疗领域与靶点疗法比较框架的 source。
- 原始链接/文件: https://mp.weixin.qq.com/s/JkaBB-78JJ7WLG7_zDSXwQ；附件 raw.json、raw.html、download-log.json、verification.json；图片目录 images/
title: “【药海听涛】这肥不是白减了：减肥药的停药和维持”
account: “空之客”
author: “令人愉悦的忧伤”
published: “2026/05/18 07:30:37”
original_url: “https://mp.weixin.qq.com/s/JkaBB-78JJ7WLG7_zDSXwQ”
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【药海听涛】这肥不是白减了：减肥药的停药和维持
- Account: 空之客
- Author: 令人愉悦的忧伤
- Published: 2026/05/18 07:30:37
- Original URL: https://mp.weixin.qq.com/s/JkaBB-78JJ7WLG7_zDSXwQ
自从GLP-1雄辩地证明了减肥效果之后，是否以及如何能维持减肥成果就是最自然的联想。当然最理想的结果停药不反弹 并不现实 （诚然这对于药企来说一点也不“理想”，所以他们自然毫无动力去验证），那么 停药后体重会反弹到什么程度、如何能尽可能减少反弹、如何保住体重以外的其他获益，就成为下一代减肥药物研究的显学。
今年欧洲肥胖大会ECO上，几个减重药物 的维持治疗结果成为最大热点，我们顺手把目前几个最核心品种在停药后及维持期的临床试验进行梳理，来尝试回答上述问题。
（所以很显然，本文主要目的就是为了吐槽Bima）
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整体对比
从目前已经读出结果的这些减肥药物的长期 临床试验结果来看，Sema的STEP-1 Extension和Bima的BELIEVE Extension是简单的停药，剩下基本都是长期维持治疗、其中ATTAIN-MAINTAIN是专门探索了注射转口服的维持期策略。考虑到试验设计的路径不同，STEP-1 Extension、SURMOUNT-MAINTAIN、ATTAIN-MAINTAIN、BELIEVE-Extension中相应组的表现，应作为评估Sema、Tzp、Orfo、Bima这几个减肥药物 在药效维持方面的主要抓手。
基线选择整体都比较平均（不过u1s1女性占比还是偏高），治疗期结束时的体重基本都在90kg上下，治疗期的体重降幅也基本符合Sema和Tzp在其他临床试验的正常水平。
从纸面对比来看，能得出以下粗略的结论：1）Sema和Tzp在停药后的反弹都难以避免， 用药一年后停药一年基本都会把减掉的体重涨回一半以上，而且这几个药在停药后的反弹幅度差距不大（特别是考虑到Tzp的维持期临床都有rescue设置，反而Tzp停药后可能反弹更大，后文详述）；2）Sema相比Tzp对于经治受试者的后续维持治疗更加友好， 持续使用Sema比Tzp的持续减重更多， 转用口服Orfo后Sema经治也比Tzp经治的反弹更少 （虽然笔者并不太理解这里面有什么道理）；3） Bima停药后同样反弹，包括单药和联用，甚至反弹的过程是最不利的增脂减肌（后文详述）。
再看除体重以外的其他心血管代谢指标获益， Sema和Tzp在停药后血糖血压血脂全都在反弹，唯一比较特别的是 Bima单药居然持续有血糖和血压获益 （LDL-c是因为治疗期上升太多）。
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Semaglutide：STEP-1 Extension
STEP-1试验68周治疗结束后跟了一个52周的停药随访，而且生活方式干预也停止（应该是唯一在维持期/停药后这样设置的 试验）。
停药前后的体重变化展现出了GLP-1药物经典的两条“双曲线”， 68周治疗期Sema带来17.3%的体重降幅、且明显到达药效平台期，而停药后前几周就迅速反弹、 最终 52周又反弹了11.6%、相当于反弹了64%，体重反弹幅度与 治疗期降幅基本呈线性关系。如上所述，这个试验里停药后既没有生活方式干预、也没有任何rescue，所以这样的反弹应该是最贴近真实世界的水平。
除体重外其他指标反弹更厉害，Sema组在治疗期降下来的血糖、血压、甘油三酯/总胆固醇等， 所有心血管代谢获益几乎完全逆转，回到接近基线水平。
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Semaglutide：STEP-4
在STEP-1之后，NVO专门做了专门的减重维持治疗试验， 导入期20周Sema达到目标剂量2.4mg QW（包含了16周的剂量滴定），按2:1随机分为继续2.4mg组和安慰剂组，维持期共48周，生活方式干 预维持、但不设rescue，维持期不耐受Sema者可减至1.7mg剂量。与其他试验相比，导入期治疗时长偏短，因而Sema减重药效尚未进入平台期就开启维持治疗，在持续减重和反弹上的数据仅供参考。
导入期从基线到20周，体重降幅约10%；进入维持期后，继续使用Sema组则进一步下降7.9%，而 转为安慰剂组则反弹6.9%、相当于停药后48周反弹了52%。这比STEP-1 Extension的幅度低，很大程度上跟 导入期太短有关。
安全性方面没有新的信号，在维持期Sema和安慰剂组因AE停药比例都在2%多，胃肠道不良反应发生率都显著 低于刚开始用药。
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Tirzepatide：SURMOUNT-MAINTAIN
导入期60周，Tzp达到目标剂量10/15mg QW，按3:3:2随机分组到继续10/15mg组、减量到5mg组（这应该是 减肥药第一次正式尝试用减量方法来做维持治疗）和安慰剂组，维持期共52周，伴随生活方式干预。这个试验启用了 rescue方案，从维持期开始后的24 周，对于体重反弹超过50%的安慰剂组受试者可以使用Tzp，因而后续的体重变化结果要考虑这个因素。
导入期60周，Tzp带来约22%的体重降幅，进入维持期后，持续使用Tzp 10/15mg组的体重降幅基本维持、最终降幅在22.4%， 减量到Tzp 5mg组反弹5%、最终降幅在17%、说明减量维持体重的作用有一点但不多，转为安慰剂组则反弹超过10%、最终降幅缩减为10.1%， 如果排除掉rescue影响安慰剂组的体重降幅预计会缩减为4.8%、基本上就把导入期所有降幅都涨回去了，这是远超过Sema在STEP-1 Extension（无rescue）里的反 弹幅度。
在体重以外的指标上， 安慰剂组的反弹也很严重、特别是血压和甘油三酯基本上完全退回基线，而 Tzp减量组倒还能很大程度上维持住导入期的获益。
安全性同样没有新的 信号，维持期内因AE停药只有1例，主要的胃肠道不良反应发生率都维持在10%以下。
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Tirzepatide：SURMOUNT-4
与STEP-4类似，SURMOUNT-4是Tzp的首个减重维持治疗试验，导入期36周（显然比STEP-4的20周更可靠），Tzp达到目标剂量10/15mg Q W，按1:1随机分为持续Tzp组和安慰剂组，维持期52周，伴随生活方式干预，不设rescue。
导入期36周Tzp带来体重降幅约21%，进入维持期后，持续Tzp组体重继续下降5.5%、最终降幅25.3%，而 转安慰剂组则反弹10%、最终降幅9.9%、反弹幅度50%多远低于SURMOUNT-MAINTAIN里 那么夸张。
除体重以外的其他指标，如血压在转安慰剂后也基本上都回到基线 左右了。
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Orforglipron：ATTAIN-MAINTAIN
这是本届ECO上公布的非常重磅的一个研究结果，尝试回答一种朴素的念头，即用口服来做注射的维持方案是否 可行。
导入期直接由Sema与Tzp头对头的SURMOUNT-5试验完成，维持期设2个独立队列，队列1在导入期用Tzp、队列2在导入期用Sema，每个队列内按3:2随机分为Orfo组（从12mg滴定至24/36mg QD）和安慰剂组，维持期52周，从第24周起安慰剂组体重回升超50%可使用Orfo作为rescue方案。
一共四个组对体重维持的表现十分有趣：队列1中， Tzp转Orfo后减重幅度维持偏弱78%、最终降幅16.8%，而 Tzp转安慰剂后减重维持还不错在50%；队列2中， Sema转Orfo后体重非常坚挺减重维持了82%、最终降幅15.1%，而 Sema转安慰剂后一泻千里减重维持仅38%；而两个队列 转Orfo组的体重绝对值居然殊途同归收敛到95.9kg。
在体重以外的心血管代谢指标上， Orfo对Sema/Tzp带来的获益有不错的维持作用，特别是TG降幅能 持续。
从注射转口服没有出现显著的毒性叠加，因AE停药比例跟Sema/Tzp/Orfo单药的差距不大，肝毒 也不明显。
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Bimagrumab：BELIEVE-Extension
最受关注的减肥明日之星Bima，在停药后的表现，终于千呼万唤始出来，特别是增肌效果能不能维持更是重中之重。
与STEP-1类似，这个试验就是在二期临床BELIEVE试验结束后增加了停药观察期，前面是48周主要治疗期+24周开 放标签延长期（其中Bima 10mpk组和安慰剂组会在延长期转为Bima 30mpk），停药后再观察32周。
先看总体重的维持情况：Bima+Sema联用高剂量组在治疗期体重下降20%，停药后反弹9%，最终降幅12%，相当于反弹了46%， 这个幅度跟Tzp单药差不多；Sema单药高剂量组在治疗期体重下降15%，停药后反弹7%，最终降幅8%，相当于反弹了49%，低于STEP-1 Extension、大概率跟生活习惯干预有关；Bima单药在治疗期体重下降10%，停药后反弹仅2%，最终降幅8%， 相当于只反弹了24%，看似是停药后对体重降幅维持最好的单药。
然而这图带来了一堆疑点，最要命的就是 停药后长期的体重变化与剂量之间的关系有点乱：比如Bima和Sema单药高剂量，在治疗期的体重差距非常明显，但停药后居然收敛到一起了，相当于折腾半天Bima跟Sema长期减重幅度差不多；又如Bima+Sema各联用剂量方案之间，30mpk+2.4mg、10mpk+2.4mg、30mpk+1.0mg，在治疗期的量效关系也很清晰，但停药后30+2.4与30+1.0接近、10+2.4反弹得更厉害，让人摸不清到底该怎么联用。
不过，总体重的变化显然还不是大问题，停药后体重组分的变化才是本次读出最大的bug，以下就是最炸裂的两张图：在寄托着整个ActR靶点希望的增肌环节，Bima单药在停药后持续流失肌肉、最终居然击穿基线、也就意味着 Bima停药后不仅保不住治疗期增加的肌肉还会损失用药前原有的肌肉，甚至最终瘦体重变化幅度Bima与Sema都差距并不太大（毕竟两边相向而行）；Bima+Sema联用更是灾难，不仅在治疗期因为Sema的作用流失肌肉，而且在 停药后瘦体重还持续下降，直至最终比Bima或Sema任意单药的肌肉损 失都更多。老实说，这简单粗暴是不是就可以认为“增肌”一停药就白增了？
再看减脂部分： Bima和Sema单药停药后的总脂肪反弹基本相当，甚至Bima+Sema联用组的反弹百分比幅度更大、导致 最终减脂效果跟单药之间差距并不太明显；内脏脂肪同样在停药后反弹明显，而且几个联用组与Bima单药几乎完全拉不开差距。
看到这儿，是不是就有点能理解为什么Bima能维持治疗期对总体重降幅了，敢情是 一停药就减肌增脂，甚至靠损失原有肌肉来对冲脂肪反弹？与之相比，Sema同样是停药就体重反弹，但好歹是肌肉和脂肪一起反弹，那Bima这一通操作跟Sema好像也没什么太本质的不同啊……
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