一、公司经营与财务状况

加科思2025年迎来战略拐点，首个产品格拉雷赛（KRAS G12C抑制剂）上市并于年底进入医保，标志着公司从研发阶段迈向商业化1。同年，公司与阿斯利康达成pan-KRAS抑制剂全球合作，交易金额超20亿美元，为小分子抗肿瘤药领域最大license交易2。

• 财务表现：2025年实现收支结余为正，现金流净流入2.4亿元，主要来自非肿瘤项目子公司股权交易（1.25亿元）、艾力斯支付的格拉雷赛里程碑款（4500万元）及销售分成（855万元）、亦庄国投“名股实债”投资（4500万元）及净利息收入（2000万元）11。截至2025年底，现金及银行授信合计15.3亿元（现金11.3亿元+信用贷款4亿元），叠加2026年Q1收到的阿斯利康1亿美元首付款，资金可支撑未来4-5年运营，预计2026年实现转亏为盈12。

• 研发聚焦：2025年研发费用较2024年降低，资源向核心管线倾斜，重点推进KRAS通路、XADC平台及格拉雷赛联用等项目10。

二、XADC平台研发进展

XADC平台为加科思基于小分子优势开发的功能性载荷ADC技术，目标迭代传统毒素ADC，通过靶向抑制剂（TADC）或免疫激活剂（IADC）作为载荷，提升安全性及联合用药潜力314。

• 技术优势：传统毒素ADC因全身毒性（16款获批药物中14款含黑框警告，三级以上毒副反应发生率46%）限制联合用药，而XADC通过高活性payload（如picomolar级KRAS G12D抑制剂）及肿瘤组织靶向分布（肿瘤/血浆浓度比达2000倍），实现更宽安全窗1323。

• 管线进展：

  • TADC：KRAS G12D抑制剂偶联EGFR抗体，临床前数据显示单次给药可使5/6肿瘤模型完全消退，2026年下半年申报IND16；
  • IADC：STING agonist载荷ADC可将冷肿瘤转化为热肿瘤，单次给药后肿瘤消退持续56天且无反弹，免疫记忆效应显著，优于DS-8201等传统ADC2425。

• 未来规划：2026年下半年推进EGFR-TADC及STING-IADC的中美IND申报，未来几年将布局7-8个XADC产品4。

三、pan-KRAS抑制剂临床数据与竞争格局

加科思pan-KRAS抑制剂（JAB-23173）为全球首个进入临床的小分子pan-KRAS抑制剂，2025年完成中国I期爬坡，临床数据及竞争优势显著。

• 临床数据：

  • 安全性：42例患者中三级以上TRAE发生率11.9%，无4-5级事件，皮肤毒性（14% vs 6236的91%）及消化道毒性显著低于Revolution的分子胶药物62361819；
  • 疗效：13例重度经治胰腺癌患者（二线2例、三线及以上11例）中OR达38.5%，优于6236的三线OR（22%）2021。

• 竞争格局：

  • 技术路线：小分子pan-KRAS领域加科思全球领先，专利布局（2021年首项优先权，87项PCT）领先Boehringer Ingelheim、BMS等；分子胶路线以Revolution的6236为主，但存在高毒性（三级以上TRAE 34%）及高制造成本（年治疗费用预计30-50万美元）1750；
  • 合作与开发：2025年与阿斯利康达成合作，阿斯利康负责中国以外地区开发，加科思主导中国临床。2026年计划启动二线单药II期及一线胰腺癌联合化疗注册临床2226。

四、格拉雷赛及其他管线进展

• 格拉雷赛（KRAS G12C抑制剂）：
  • 商业化：2025年5月获批二线非小细胞肺癌（NSCLC），12月进入医保，虽为国内第三家上市，但因消化道毒性优势被归类为“第二代KRAS G12C抑制剂”，数据发表于《Nature Medicine》58；
  • 联用开发：与SHP2抑制剂联用一线NSCLC的III期临床由艾力斯推进（加科思保留全球权益），为全球首个口服双药联用一线NSCLC项目，有望成为首个SHP2抑制剂上市适应症69；
  • 销售分成：2025年下半年收到艾力斯销售分成855万元（未进医保阶段），预计2026年医保放量后分成显著增长7。
• 其他管线：P53、BET inhibitor、ARA抑制剂等在中美完成I期，推进II期，但市场关注度较低，需进一步探索适应症15。

Q&A

Q1: 阿斯利康关于pan-KRAS抑制剂的全球开发计划有何更新，未来是否会开展一线化疗联用胰腺癌的临床研究27

阿斯利康的全球开发计划目前因需双方确认暂未披露具体细节，但一线化疗联用胰腺癌的临床研究无疑是未来开发重点。28

Q2: XADC平台后续开发策略是倾向于自行开发还是寻找合作伙伴，以及倾向于早期还是观察平台成药性后考虑合作29

XADC平台开发策略采取开放态度，目前因资金相对宽松，倾向于在后期（如一期之后）再考虑BD合作，但不排除早期若有高价合作机会的可能。3031

Q3: pan-KRAS抑制剂高剂量组的安全性与Revolution的6236相比是否具有优势，以及160毫克高剂量组的OR（客观缓解率）是确认缓解（confirmed）还是未确认缓解（unconfirmed）3234

160毫克高剂量组的OR包含确认缓解和未确认缓解；安全性方面，42例患者的整体三级以上毒副反应发生率为11.9%，未观察到4-5级TRAE，且未发现DLT（剂量限制性毒性），但高剂量组单独的安全性数据未超越当前披露范围。3335

Q4: pan-KRAS抑制剂完整的安全性数据及疗效亚型分析是否需等待海外入组完成后统一分享，何时能看到详尽一期数据；后续开发是否考虑后线注册临床，还是重点放在一线；Revolution的6236一线开发是否有最新动向3640

完整安全性数据及疗效亚型分析需等待美国入组结果，计划在2026年欧洲肿瘤年会披露详尽一期数据；后线和一线临床将同时推进，后线可选择单药或联合用药，一线需联合用药与标准疗法对比；Revolution的6236一线开发仍在进行中，其临床设计包括标准治疗、单药及标准治疗联合单药三个组，同时已启动辅助/新辅助三期临床。37383941

Q5: 在pan-KRAS抑制剂二线单药治疗中排除G12C突变患者的原因4243

排除G12C突变患者主要基于注册和市场考量：G12C已有上市抑制剂且为共价结合，亲和力更强，若纳入需与现有药物进行临床对比；同时，胰腺癌中G12C突变患者占比仅约1%，数量极少。4445

Q6: 基于现有数据，如何看待分子胶与小分子pan-KRAS抑制剂两种技术路线的未来发展，其他分子胶产品是否也存在类似6236的皮肤毒性问题，小分子抑制剂是否在技术路线上具有显著优势4647

目前临床数据有限，但从小分子抑制剂（加科思）与分子胶（Revolution 6236）的初步对比来看，小分子在安全性上具有优势，其皮肤毒性（14% vs 91%）和消化道毒性显著更低，且符合基础研究理论（抑制单一KRAS vs 三个RAS）；分子胶合成步骤长（25步）、手性中心多（6个），制造成本极高（黑市月均用药10-12万元），未来可能面临医保定价压力；其他分子胶产品的安全性需更多数据验证，但小分子抑制剂在安全性和成本控制上已显示技术路线优势。484950

Q7: pan-KRAS抑制剂（23173）在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）市场的关键注册临床计划51

NSCLC的注册临床需结合竞争格局动态规划，因一线治疗可能受PD-1联合疗法（如AZ的PD-1/TIGIT或PD-1/CTLA-4联合化疗）结果影响；CRC方面，计划推进单药治疗（基于KRAS G12D ADC的开发信心），同时考虑与KMO或EGFR抑制剂联合用药，具体关键研究细节待后续会议披露。5152